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乳腺癌手脚环球女性健康的主要恫吓之一，其发病率和示寂率抓续居高不下。其中，激素受体阳性（HR+）/东说念主表皮助长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌因其私有生物学活动和调养交代特质而备受形状。PI3K/AKT/mTOR信号通路在乳腺癌中演出着关键扮装，调控着细胞的助长、增殖、代谢等过程[1]。其中，PIK3CA基因突变与肿瘤的侵袭性和内分泌调养耐药性密切有关，对临床调养决策具有权贵影响[2-4]。尽管PIK3CA突变检测对引导个体化调养至关进攻，但肿瘤异质性给检测准确性带来了不少会诊挑战[5]。此前，Breast Cancer Research And Treatment杂志在线发表了一项聚积分析闭幕，通过整合既往辩论数据，探索清爽PIK3CA突变气象在原发性与搬动性乳腺癌间的不一致性，该闭幕关于优化调养决策、提高调养后果具有进攻意旨[6]。医学界特邀江南大学从属病院张颖西宾正经解读该辩论，现打劫进攻本色整理如下，以飨读者。

图1 辩论标题截图

辩论状貌解读

本辩论接受了聚积分析的状貌学框架，以确保辩论闭幕的科学性和准确性。

文件检索战略

辩论团队制定了正经的检索战略，旨在全面检索有关文件。检索领域掩盖3个主要医学数据库：PubMed、Web of Science（2022年11月）和Embase（2023年2月）。检索关键词涵盖“PIK3CA”“乳腺癌”“原发性或搬动性疾病”等医学主题词（MeSH）术语，同期还根据相应的Embase限度词汇表进行了改编以提高检索的明锐性和特异性。

辩论采取表率

辩论者采取纳入聚积分析的辩论时，开采了明确的纳入和抹杀表率。纳入辩论必须同期诠释了原发性乳腺癌肿瘤偏激匹配的搬动病灶中的PIK3CA突变气象（检测状貌不限），且辩论样本量不得少于10例。辩论抹杀表率为：轮回肿瘤细胞或ctDNA分析、体外或体内实验、综述、病例诠释或之前已进行的聚积分析等。

数据索取与质地评估

数据索取领先由两位辩论者寂然进行，由第三位辩论者通过相比不同数据库来弥合互异以末端共鸣，从而减少主不雅偏差。索取的主要数据包括第一作家、发表年份、国度、辩论类型、样本数目、辩论是否形状特定搬动部位或特定乳腺癌亚型、不一致案例的总额、不一致的标的以及突变检测状貌等。此外，辩论者还使用肿瘤记号物预后辩论诠释暴戾清单[7]（REMARK）对所有这个词纳入的辩论进行了诠释质地评估。

辩论闭幕解释及界说

总体不一致性：样本不一致对数/样本总对数； 从PIK3CA突变到PIK3CA野生型的总体不一致率：在搬动性肿瘤中从突变型调整为野生型的样本数/原发性肿瘤中佩带PIK3CA突变的样本数； 从PIK3CA野生型到PIK3CA突变的总体不一致率：在搬动性肿瘤中从野生型调整为突变型的样本数/原发性肿瘤中PIK3CA野生型的样本数。

统计分析状貌

辩论接受就地效应模子对不一致性偏激相应的95%置信区间（CI）进行了汇总分析。卡方窥探用于相比汇总后的不一致率之间的潜在互异。此外，辩论者还抹杀了莫得HER2气象信息或使用基因抒发分析数据来界说亚型的辩论，并对感钦慕的亚组进行了明锐性分析以提高真确度。关于发表偏倚的评估基于漏斗图的分歧称性的视觉查验/定性评估以及Egger's test。临了，使用I²统计量对每项汇总分析的统计异质性进行了评估，以50%手脚权贵异质性阈值。所有这个词诠释的P值均为双侧，权贵性水平设定为0.05。

辩论闭幕

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检索闭幕及纳入辩论特征

聚积分析的首选诠释技俩（PRISMA）经过图如下（图2）。初步检索共产生了1770笔记载，其中PubMed 600条，Web of Science 547条，Embase 623条。经曩昔重后，对1235篇辩论进行了摘抄和标题的筛选，并对47篇进行了全文评估，最终有25项辩论稳健表率，被纳入最终分析。

图2 辩论检索经过图

纳入聚积分析的辩论均发表于2010年至2022年间，辩论特征如表1所示。辩论病例成对样本数目在10-242例之间。25项辩论中，有21项（84%）为总结性辩论，无辩论诠释了使用PI3K扼制剂后的调养闭幕。大大皆辩论（14/25，56%）使用下一代测序（NGS）状貌进行有关基因检测。

表1 聚积分析纳入的辩论特征

此外，有19项辩论（76%）根据复发部位（局部区域性或迢遥）评估了PIK3CA突变气象，13项辩论（52%）专注于特定搬动部位，包括脑、肝脏或其他部位（表2）。

表2 根据PIK3CA突变气象变化标的和各亚组内的汇总不一致率

根据REMARK引导原则，纳入辩论的质地评估得分中位数为23（领域：17-36）。在大大皆分析中，稳健要求的辩论之间不雅察到权贵的统计学异质性（I² > 50%）。此外，在汇总分析中莫得不雅察到令东说念主肯定的发表偏倚把柄。

合座辩论部队中PIK3CA突变气象及变化标的的汇总不一致率

纳入分析的25项辩论共波及1425例患者，闭幕浮现，原发及搬动性配对样本中PIK3CA突变气象的汇总不一致率仅为9.8%（图3A），即在所有这个词成对样本中，原发灶与搬动灶间PIK3CA热门突变的总体一致率为90.2%。

图3 PIK3CA 突变气象汇总不一致率（丛林图）

不同乳腺癌亚型中PIK3CA突变气象的汇总不一致率

针对不同乳腺癌亚型华夏发性和搬动性乳腺肿瘤间PIK3CA突变气象的不一致性进行汇总分析浮现（表2），在HR+/HER2-乳腺癌亚型中，汇总不一致率为10.2%（95%CI，6.4–14.8，I²=56.6%），而在HER2阳性和三阴性乳腺癌中，汇总不一致率分袂为8.7%（95%CI，4.8–13.7，I²=0%）和8.8%（95%CI，4.9–13.7，I²=0%）。辩论还根据复发部位（局部/迢遥）和特定搬动部位（如脑、肝等）进行了亚组分析。闭幕浮现，不同搬动部位的汇总不一致性存在一定互异，但互异无统计学意旨（见表2）。总体而言，PIK3CA突变气象一致性与乳腺癌亚型、复发或搬动部位并无权贵关系。

辩论与瞻望

本项辩论是初次针对原发性与搬动性乳腺癌间PIK3CA突变气象的不一致性进行的聚积分析，其闭幕关于临床施行具有进攻引导意旨。PIK3CA突变气象的检测关于HR+/HER2-搬动性乳腺癌患者的调养采取至关进攻，因为这些患者可能从PI3K扼制剂调养中获益[8-10]。其次，辩论闭幕请示，PIK3CA基因突变在原发灶与搬动灶间总体一致率约90%，这进一步讲明无论在原发或搬动性乳腺癌中，进行PIK3CA突变气象检测皆是罕见旨的。总体而言，本项聚积分析为交融原发性与搬动性乳腺癌间PIK3CA突变气象的不一致性提供了新的视角，并强调了在临床调养中对这一不一致性的意志和处理的进攻性。尽管存在一定的局限性，如辩论级别的异质性、患者部队和检测状貌的互异等，但辩论闭幕仍然为临床医师在濒临搬动性乳腺癌患者的调养决策时提供了珍视的参考。将来的辩论需要进一步探索不同搬动部位PIK3CA突变气象不一致性的分子机制，并评估液体活检等非侵入性检测状貌在PIK3CA突变气象检测中的愚弄价值。此外，关于不一致性病例的临床调养反映和预后影响也需要进一步真切辩论，以期为搬动性乳腺癌患者提供愈加个性化的调养决策。

大家先容

张颖 西宾

江南大学从属病院 副主任医师 江苏省社会办医疗协会甲乳专委会 委员 无锡市医学会肿瘤专科委员会 通知 无锡市抗癌协会乳腺癌专委会 委员兼通知 肿瘤内科教化通知

参考文件：

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[10].Matikas， A.， & Foukakis， T. (2021). SOLAR1s: alpelisib returns to earth?. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology， 32(2)， 129–132.

审批编号CN-142010过时日历2025-10-7

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东说念主士参考

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